Thứ Sáu, 12 tháng 4, 2019

CẨN THẬN TƯƠNG TÁC THUỐC VỚI THỰC PHẨM BỔ SUNG



Việc sử dụng rộng rãi các chất bổ sung còn cao hơn cả nhu cầu sử dụng thuốc. Bằng chứng đã cho thấy rằng 67% bệnh nhân ung thư và 77% bệnh nhân bị loãng xương dùng thực phẩm bổ sung. Khoảng một phần ba (34%) sử dụng thuốc kê đơn cũng dùng ít nhất một sản phẩm bổ sung, tỷ lệ này tăng lên 61% ở người già trên 60 tuổi. Chính điều này làm tăng nguy cơ xảy ra các tương tác thuốc với nhau, tuy nhiên hầu hết bệnh nhân không kê khai việc sử dụng thực phẩm bổ sung nên đã có một số bằng chứng lâm sàng cho thấy có tương tác.

Tương tác của dược lực học

Trong một số trường hợp, thực phẩm bổ sung có tác dụng dược lý tương tự như thuốc được kê đơn cho bệnh nhân. Việc sử dụng thêm một số thực phẩm bổ sung sau có thể làm tăng tác dụng phụ của một số thuốc theo tương tác dược lực (Bảng 1). Ví dụ một số thực phẩm bổ sung bán trên thị trường cho bệnh nhân tiểu đường hoặc kiểm soát lượng đường trong máu có tác dụng hạ đường huyết. Kết hợp những thuốc này với nhau có thể làm tăng nguy cơ hạ đường huyết.
Mức độ nghiêm trọng của tương tác phụ thuộc vào liều lượng sử dụng của từng sản phẩm (ví dụ loại sản phẩm hoặc dạng chiết xuất) và tùy vào tình trạng của bệnh nhân. Các thực phẩm bổ sung thường được yêu cầu giảm hoặc ngừng không sử dụng.
Mặc dù có những nguy cơ tương tác tiềm ẩn đã được xác định khi sử dụng thực phẩm bổ sung cùng với thuốc kê đơn, tuy nhiên tương tác cũng có thể xảy ra khi không dùng chung thuốc nhưng ở một trường hợp khác. Ví dụ, Glucosamin và nghệ thường được sử dụng chung trong bệnh viêm khớp nhưng có thể tương tác với thuốc chống đông máu trong một chỉ định khác.
Bảng 1: Ví dụ về một số tương tác tiềm ẩn về dược động của thuốc
Thuốc bị ảnh hưởng
Thực phẩm bổ sung
Tương tác tiềm ẩn
Thuốc chống tiểu cầu và thuốc chống đông máu
Chondroitin
Dầu cá
Tỏi
Gừng
Bạch Quả
Glucosamin
Cam Thảo
Nghệ
Tăng nguy cơ xuất huyết
Thuốc hạ huyết áp
Cây Mao Lương Hoa Vàng (Goldenseal)
Cây Táo gai (Hawthorn)
Cây Dâm bụt (Hibiscus)
Tăng nguy cơ hạ huyết áp
Thuốc hạ đường huyết
Banaba
Khổ qua (Mướp đắng)
Quế
Cỏ Cà Ri (Fenugreek)
Dây Thìa Canh (Gymnema)
Tăng nguy cơ hạ đường huyết
Thuốc an thần/gây ngủ
Hoa Cúc La Mã (Chamomile)
Cây Cava (Kava)
Hoa Oải Hương
Dầu cù là chanh (Lemon Balm)
Cây Nữ Lang (Valerian)
Tăng tác dụng buồn ngủ hoặc an thần
Thuốc Serotonergic
5-HTP
Garcinia
SAMe (S-adenosyl-L-methionine)
Cây Ban Âu (St. John's wort)
Tăng tác dụng phụ Serotonin

Tương tác dược động học

Xác định các tương tác dược động học tiềm ẩn giữa thực phẩm bổ sung và thuốc (Bảng 2) khó khăn hơn việc xác định tương tác dược lực học. Tương tác dược động học xảy ra khi hấp thu, phân phối, chuyển hóa và đào thải của thuốc bị thay đổi. Các tương tác này thường xảy ra khi các enzyme chuyển hóa thuốc Cytochrome P450 (CYP) bị ức chế hoặc cảm ứng. Điều này có thể dẫn đến làm tăng hoặc giảm nồng độ thuốc. Tương tác có thể xảy ra do sự thay đổi của protein vận chuyển thuốc (ví dụ P-glycoprotein hoặc polypeptide vận chuyển anion) hoặc từ liên kết thuốc vật lý trong đường tiêu hóa.
Khoảng hơn 100 thực phẩm bổ sung khác nhau đã được tìm thấy ảnh hưởng đến enzyme CYP nhưng phần lớn dựa trên các nghiên cứu trong phòng thí nghiệm hoặc trên động vật. Mặc dù những tương tác này được cho là quan trọng nhưng những phát hiện tiền lâm sàng như vậy thường không dự đoán chính xác những thực phẩm bổ sung được đưa vào cơ thể người. Tương đối ít thực phẩm bổ sung có dữ liệu xác nhận có tương tác với thuốc có ý nghĩa lâm sàng.
Hầu hết các tài liệu bổ sung dược động học được ghi nhận liên quan đến các enzyme CYP 3A4 hoặc CYP 2D6. Đối với những bệnh nhân đang dùng thuốc chuyển hóa bởi các enzyme này, việc kiểm tra các tương tác thuốc tiềm ẩn với các thực phẩm bổ sung cần được đảm bảo.
Bảng 2: Ví dụ về thực phẩm bổ sung gây ra tương tác dược động học
Thực phẩm bổ sung
Cơ chế tương tác
Thuốc bị ảnh hưởng
Xử lý
Dầu hạt (Black seed)
Ức chế CYP 3A4 và CYP 2D6
Tăng nồng độ Dextromethorphan
Tăng nồng độ chất nền CYP 3A4 và CYP 2D6 khác
Tăng cường theo dõi các tác dụng phụ của thuốc
Cân nhắc Dầu hạt (Black Seed) với các thuốc được chuyển hóa bởi CYP 3A4 hoặc CYP 2D6
Cây Hải Cẩu Vàng (Goldenseal)
Ức chế mạnh CYP 2D6 và CYP 3A4/5
Tăng nồng độ Midazolam
Tăng nồng độ chất nền CYP 3A4 and CYP 2D6
Tăng cường theo dõi các tác dụng phụ của thuốc
Tránh dùng Cây Hải Cẩu Vàng (Goldenseal) với các thuốc được chuyển hóa bởi CYP 3A4 hoặc CYP 2D6
Trà xanh
Ức chế trung bình CYP 3A4
Tăng nồng độ Buspirone
Tăng nồng độ chất nền CYP 3A4 khác
Tăng cường theo dõi các tác dụng phụ của thuốc
Cây Ban Âu (St. John's wort)
Cảm ứng mạnh CYP 3A4, CYP 2C, chất vận chuyển thuốc (ví dụ: P-glycoprotein)
Giảm nồng độ chất nền CYP 3A4, CYP 2C, P-glycoprotein và các chất khác
Theo dõi thất bại trong điều trị bằng thuốc
Tránh Cây Ban Âu (St. John's wort) với các thuốc được chuyển hóa bởi CYP 3A4, CYP 2C và P-glycoprotein
Ngũ vị tử (Schisandra)
Ức chế mạnh CYP 3A4
Tăng nồng độ Tacrolimus và Midazolam
Tăng nồng độ chất nền CYP 3A4
Tăng cường theo dõi các tác dụng phụ của thuốc
Tránh Ngũ vị tử (Schisandra) với các thuốc được chuyển hóa bởi CYP 3A4
Nghệ
Ức chế CYP 2D6
Tăng nồng độ Dextromethorphan
Tăng nồng độ chất nền CYP 2D6 khác
Tăng cường theo dõi các tác dụng phụ của thuốc
Cân nhắc tránh dùng nghệ với các thuốc được chuyển hóa bởi CYP2D6

Các thuốc có khoảng điều trị hẹp

Những thay đổi nhỏ trong mức độ toàn thân của các loại thuốc chỉ số điều trị hẹp như warfarin, lithium, digoxin, theophylline và carbamazepine có thể dẫn đến tăng tác dụng phụ hoặc không hiệu quả. Do đó, việc bổ sung nhiều khả năng dẫn đến tương tác tiêu cực có ý nghĩa lâm sàng. Cần hết sức thận trọng cho những bệnh nhân được kê đơn các loại thuốc này và muốn dùng thực phẩm bổ sung.

DS Nguyễn Sơn Lâm
Tài liệu tham khảo: